Metylmalonat – MMA

Metylmalonat (MMA) är en organisk syra som bildas som en mellanprodukt vid nedbrytningen av vissa aminosyror och fettsyror. För att denna process ska fungera krävs vitamin B12 (kobalamin) som en nödvändig kofaktor. Vid brist på aktivt vitamin B12 kan kroppen inte omvandla MMA vidare till succinyl-CoA, vilket leder till att MMA ansamlas i blodet och urinen. Därför används MMA-analys som en känslig markör för att identifiera funktionell B12-brist, även när B12-nivåerna i blodet är normala.

Blodprov för att mäta MMA används för att utreda misstänkt B12-brist och kan ge en mer specifik bild av B12-status än enbart total vitamin B12-analys.

Vad är metylmalonat?

Metylmalonat är en metabolit som bildas vid nedbrytningen av vissa proteiner och fetter i kroppen. I en normal B12-metabolism omvandlas MMA till succinyl-CoA i mitokondrierna, en process som kräver vitamin B12 som kofaktor. När det saknas tillräckligt med vitamin B12 stannar denna process upp, vilket leder till en ökad koncentration av MMA i blodet och urinen.

Eftersom vitamin B12 är avgörande för normal funktion av nervsystemet och blodbildningen kan en förhöjd nivå av MMA vara ett tecken på brist som kan påverka cellernas energiomsättning, myelinsyntesen i nervcellerna och bildningen av röda blodkroppar.

MMA kan analyseras både i serum (S-MMA) och i urin (U-MMA), men blodprov anses generellt mer pålitligt vid diagnostik av B12-brist, eftersom njurfunktionen kan påverka urinutsöndringen av MMA.

Varför är metylmalonat viktigt?

Mätning av MMA används för att upptäcka och utreda B12-brist, särskilt i fall där vanliga B12-tester inte ger en tydlig bild av kroppens vitaminstatus. Eftersom MMA-nivåer stiger när B12-nivåerna är otillräckliga, fungerar testet som en mer specifik indikator på brist.

Förhöjda nivåer av MMA kan indikera att kroppens tillgång till aktivt B12 är begränsad, även om totala B12-nivåer i blodet är normala. Detta är särskilt användbart vid misstänkt subklinisk B12-brist hos äldre personer, gravida eller personer med riskfaktorer som mag-tarmbesvär eller långvarig användning av metformin.

Höga MMA-värden kan dock också ses vid kronisk njursjukdom, eftersom MMA elimineras via njurarna. Därför är det viktigt att tolka resultaten tillsammans med andra laboratorievärden som kreatinin och eGFR för att bedöma njurfunktionen.

Låga nivåer av MMA har ingen klinisk betydelse, eftersom kroppen naturligt producerar små mängder MMA som en del av normal metabolism.

Varför tas ett blodprov för MMA?

Blodprov för MMA tas för att identifiera eller bekräfta en misstänkt B12-brist, särskilt i fall där symptomen är ospecifika eller om andra B12-markörer ger oklara resultat. MMA-analysen används ofta i kombination med andra tester som total vitamin B12, holotranskobalamin (aktivt B12) och homocystein för att få en mer komplett bild av kroppens B12-status. Mätning av MMA kan vara särskilt värdefull vid utredning av:

• Neurologiska symtom som kan bero på B12-brist, exempelvis domningar, stickningar, muskelsvaghet eller balanssvårigheter
• Blodbrist (megaloblastisk anemi) där orsaken kan vara relaterad till B12-brist
• Äldre personer med risk för B12-brist, eftersom upptaget av vitaminet minskar med åldern
• Graviditet där B12-status är viktig för fostrets utveckling
• Långvarig användning av metformin, protonpumpshämmare (PPI) eller andra läkemedel som kan påverka B12-omsättningen
• Vegetarisk eller vegansk kost, där B12-intaget kan vara otillräckligt

Blodprov för metylmalonat kan beställas som ett enskilt MMA prov.

Vad är S-MMA?

S-MMA, eller metylmalonat i serum, är en analys som mäter koncentrationen av metylmalonsyra i blodets serum. Serum är den vätska som återstår efter att blodet fått koagulera och koagulationsfaktorer har avlägsnats. Eftersom serum saknar fibrinogen och andra koagulationsfaktorer kan S-MMA ge en stabil mätning av metylmalonsyra, vilket används för att bedöma kroppens B12-status och upptäcka tidiga tecken på B12-brist.

Vad är P-MMA?

P-MMA, eller metylmalonat i plasma, mäts i blodets plasma – den vätska som återstår efter att blodceller avlägsnats utan att blodet fått koagulera. Plasma innehåller koagulationsfaktorer och andra proteiner som kan påverka vissa biokemiska analyser. Mätning av P-MMA används på samma sätt som S-MMA för att identifiera B12-brist, men kan i vissa fall ge något annorlunda referensvärden beroende på provmaterialets sammansättning.

Vad är referensintervallet för MMA?

Referensintervallet för MMA varierar något mellan olika laboratorier, men ligger vanligtvis mellan 0,28 och 0,37 µmol/L för vuxna.

Karolinskas referensintervall för MMA är mindre än 0,37 mikromol/L.

Unilabs referensintervall för MMA är mindre än 0,28 µmol/L för personer under 50 år, och mindre än 0,36 µmol/L för personer äldre än 50 år.

SYNLABs referensintervall för MMA är mindre än 0,28 mmol/L.

µmol/L och mmol/L står för mikromol per liter.

Vid högt värde

Förhöjda nivåer av MMA tyder oftast på kobalaminbrist (vitamin B12-brist) som kan leda till nedsatt energiomsättning i cellerna, påverkan på nervsystemet och försämrad produktion av röda blodkroppar. Vid en sådan brist kan metylmalonsyra ansamlas i blodet, och en förhöjd nivå är en känslig indikator på nedsatt B12-omsättning i kroppen. Höga MMA-värden kan ses vid:

• Vitamin B12-brist som är den vanligaste orsaken till högt MMA, ofta på grund av otillräckligt intag, malabsorption (till exempel vid atrofisk gastrit, celiaki, Crohns sjukdom) eller brist på intrinsic factor vid perniciös anemi.
• Eftersom MMA utsöndras via njurarna kan nedsatt njurfunktion leda till förhöjda värden, även vid normal B12-status. Detta innebär att äldre personer, vars njurfunktion naturligt avtar med åldern, ofta har högre MMA-värden jämfört med yngre vuxna.
• Medfödda metabola sjukdomar. Vissa ovanliga genetiska sjukdomar, som metylmalonatemi, kan orsaka höga MMA-nivåer.

Om förhöjda MMA-nivåer upptäcks kan vidare utredning av vitamin B12-status och njurfunktion vara nödvändig.

Vid behandling med B12-tillskott, särskilt via injektioner (parenteral substitution), normaliseras MMA-nivåerna vanligtvis snabbt. Om njurfunktionen samtidigt är nedsatt, exempelvis vid reducerad glomerulär filtrationshastighet (GFR), kan en fullständig normalisering utebli, men en tydlig sänkning av MMA-värdet förväntas ändå.

Lätt förhöjda MMA-nivåer bör alltid tolkas med försiktighet och i relation till njurfunktion samt andra relevanta blodmarkörer, som homocystein och B12.

Vid lågt värde

Låga eller normala MMA-värden indikerar generellt en god B12-status, förutsatt att det inte finns någon samtidig njurpåverkan. Det betyder att kroppen effektivt kan omvandla metylmalonyl-CoA till succinyl-CoA och att det inte föreligger någon betydande B12-brist.

I vissa fall kan mycket låga MMA-värden ses vid överdrivet intag av vitamin B12 genom kosttillskott eller injektioner, men detta har i regel ingen klinisk betydelse.