Alternativa vägen – komplementfunktion

Den alternativa vägen är en av tre aktiveringsvägar i komplementsystemet, en viktig del av kroppens medfödda immunförsvar. Till skillnad från den klassiska vägen kräver den alternativa vägen inte antikroppar för att aktiveras, utan fungerar som ett direkt försvar mot mikroorganismer. Den är särskilt viktig i tidiga skeden av infektioner.

Vad är alternativa vägen?

Alternativa vägen är en aktiveringsväg i komplementsystemet som startar spontant genom att komplementproteinet C3 ständigt klyvs i små mängder. Om C3-komponenterna fäster på en främmande yta, som till exempel en bakterie, förstärks aktiveringen genom en positiv återkopplingsmekanism. Proteiner som faktor B, faktor D och properdin deltar i denna aktivering och skapar en kraftfull försvarskedja. Via denna väg bidrar immunförsvaret till att:

• Omedelbart känna igen och angripa mikroorganismer.
• Förstärka inflammation.
• Märka (opsonisera) patogener för nedbrytning av fagocyter.

Alternativa vägen och mikrobiellt försvar

Eftersom alternativa vägen inte kräver antikroppar är den särskilt viktig i försvaret mot kapslade bakterier, som Neisseria meningitidis. Den är en nyckelkomponent i kroppens första linje av immunförsvar, särskilt hos personer med ännu inte fullt utvecklat eller försvagat adaptivt immunförsvar.

Nedsatt funktion i alternativa vägen

Nedsatt funktion i den alternativa vägen kan bero på:

• Medfödd brist på komplementproteiner, till exempel properdin, faktor B, faktor D, faktor H eller faktor I.
• Ökad förbrukning vid sjukdomstillstånd, till exempel vid glomerulonefrit eller atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom (aHUS).
• Autoantikroppar mot reglerande proteiner, som hindrar normal komplementbalans.

Brist på alternativa vägens funktion ökar risken för allvarliga bakteriella infektioner och kan bidra till skador i vävnader som njurarna.

Risker vid rubbningar i alternativa vägen

Brist eller dysfunktion kan ge livshotande infektioner, särskilt av Neisseria-bakterier. Överaktivering kan skada kroppens egna vävnader, som vid C3-glomerulopati eller aHUS.

Varför är analys av alternativa vägen viktig?

Analys av alternativa vägens funktion ger viktig information vid:

• Återkommande bakteriella infektioner.
• Misstanke om komplementmedierad njursjukdom.
• Kartläggning av medfödd eller förvärvad komplementbrist.
• Utredning av autoimmuna eller inflammatoriska tillstånd.

Tillsammans med analys av klassiska vägen och nivåer av C3 och C4 ger det en helhetsbild av komplementsystemets funktion.

Varför tas blodprov för att analysera alternativa vägen?

Blodprov tas för att:

• Bedöma immunförsvarets förmåga att reagera på mikroorganismer.
• Identifiera brister som ökar infektionsrisken.
• Följa sjukdomar som påverkar njurar eller andra organ via okontrollerad komplementaktivering.
• Undersöka orsaken till oklar inflammation.

Blodprov för analys av den alternativa vägen beställs som ett komplementfunktionstest C3 och C4.

Vad är referensintervallet för alternativa vägen?

Karolinskas referensvärde för alternativa vägen är 30 till 113%, vilket innebär att funktionen i denna väg bedöms som normal om den ligger inom detta intervall.

Vid lågt värde

Ett värde under 30% tyder på nedsatt funktion i alternativa vägen. Det kan bero på:

• Medfödd komplementbrist, till exempel properdinbrist.
• Ökad förbrukning, till exempel vid glomerulonefrit eller aHUS.
• Autoantikroppar som hämmar reglerande proteiner i denna väg.

Nedsatt funktion innebär ökad risk för infektioner och kan signalera immunologisk obalans eller skada.

Vid högt värde

Ett värde över 113% kan förekomma vid akuta inflammatoriska tillstånd där komplementproteiner ökar som en del av kroppens försvar. Förhöjda värden är oftast inte kliniskt betydelsefulla om de är måttliga, men kan spegla ett aktivt immunsvar.