Hemoglobin E (HbE)

Hemoglobin E (HbE) är en av de vanligaste varianterna av hemoglobin i världen och förekommer särskilt ofta i Sydostasien, men även i Sydasien och vissa delar av Mellanöstern. HbE orsakas av en specifik mutation i genen för beta-globinkedjan, vilket både förändrar en aminosyra och påverkar hur effektivt beta-globinkedjan bildas. Detta gör att HbE ibland ger symtom, men i många fall är det ett helt godartat fynd. Betydelsen ökar dock när HbE förekommer tillsammans med andra hemoglobinavvikelser, till exempel β-thalassemi.

Vad är hemoglobin E?

HbE skiljer sig från det normala hemoglobinet (HbA) genom att aminosyran glutaminsyra på position 26 i beta-globinkedjan är ersatt med lysin. Mutationens läge och typ gör att den också fungerar som en mild β-thalassemi-mutation, eftersom den leder till minskad produktion av beta-globinkedjor.

Vid HbE-bärarskap (HbAE) påverkas inte syretransporten påtagligt, men blodkropparna kan vara något mindre än normalt (mikrocytära) vid blodstatus. I homozygot form (HbEE) är anemin oftast mild eller obefintlig.

HbE och hemoglobinsjukdomar

Klinisk betydelse beror på genkombinationen:

  • HbEE: Två HbE-gener ärvs. Detta ger oftast mycket milda symtom eller inga alls. Blodkropparna är ofta mikrocytära, men anemin är lindrig.
  • HbAE: En HbE-gen och en normal HbA-gen ärvs. Detta är bärarskap och upptäcks vanligen bara vid screening eller blodprov för andra orsaker.
  • HbE/β-thalassemi: Kombinationen av HbE och β-thalassemi kan ge allt från mild till allvarlig sjukdom. Svårighetsgraden beror på typen av β-thalassemi-mutation och kan variera från lindrig anemi till ett tillstånd som kräver regelbundna blodtransfusioner.

Kombination med andra hemoglobinvarianter (t.ex. HbS) är ovanlig, men kan ge varierande kliniska bilder.

Påverkan av genetiska och icke-genetiska faktorer

Sjukdomsbild och laboratoriefynd vid HbE påverkas av:

  • Samtidig förekomst av β-thalassemi vilket är den största faktorn för symtomens svårighetsgrad.
  • Förekomst av HbF (fosterhemoglobin) däe högre nivåer av HbF kan göra symtomen mildare.
  • Miljöfaktorer och nutrition som till exempel järnbrist kan påverka tolkningen av blodprovet.
  • Ålder då symtomen vanligen visar sig först efter att HbF ersatts av HbA (vuxenhemoglobin).

Varför är HbE viktigt att analysera?

Att identifiera HbE är viktigt för:

  • Genetisk rådgivning, framför allt i områden eller i familjer där β-thalassemi är vanligt, eftersom kombinationen HbE/β-thalassemi kan ge allvarliga symtom.
  • Differentialdiagnostik vid mikrocytär anemi där järnbrist inte är orsaken.
  • Screeningprogram och särskilt i regioner med hög förekomst av hemoglobinopatier.

Varför tas blodprov för analys av HbE?

Analys av HbE görs oftast med hemoglobinfraktionering (t.ex. HPLC eller elektrofores) och tas vid:

  • Misstanke om hemoglobinopati utifrån blodstatus (mikrocytos utan järnbrist).
  • Screening inför graviditet eller som del av nyföddhetsscreening i vissa länder.
  • Utredning av anemi hos personer från högriskområden.
  • Kartläggning av kombinationsvarianter som HbE/β-thalassemi.

Blodprov för analys av HbE beställs som ett hemoglobinfraktionstest.

Vad står B-HbE för?

B-Hemoglobin E eller B-HbE innebär att analysen utförs på helblod, där ”B-” står för blod. Analysen mäter andelen HbE i procent av totalt hemoglobin. Vid behov kan fyndet bekräftas och genotypen fastställas med DNA-analys.

Vad är referensintervallet för HbE?

Hos personer utan mutation i beta-globingenen är HbE 0%. Andelen HbE varierar beroende på genotyp:

  • HbAE: Vanligen 25–35% HbE och resten huvudsakligen HbA. Oftast symtomfri, ibland lätt mikrocytos.
  • HbEE: Nästan 100% HbE, ibland med små mängder HbF. Vanligen mild mikrocytär anemi, men hos vissa även trötthet och lätt hemolys.
  • HbE/β-thalassemi: Varierande andel HbE och HbF beroende på mutationens typ och svårighetsgrad. Kan ge måttlig till svår anemi, gulsot, mjältförstoring, skelettförändringar och behov av blodtransfusioner.

Avvikande nivåer kan ses efter blodtransfusion eller vid samtidig förekomst av andra hemoglobinavvikelser.

Läs mer om Hemoglobinfraktioner på karolinska.se.