HLA-B27 – Human Leukocyte Antigen B27

HLA-B27 är en genetisk markör som tillhör gruppen HLA-antigener (Human Leukocyte Antigens), vilka är molekyler som finns på cellytan och spelar en viktig roll i kroppens immunförsvar. Dessa antigener hjälper immunförsvaret att särskilja kroppens egna celler från främmande ämnen som virus, bakterier eller cancerceller.

Vad är HLA-B27?

HLA-B27 tillhör klass I-molekyler i HLA-systemet och finns på i stort sett alla celler med cellkärna. Molekylen presenterar små proteinfragment (antigen) från kroppens inre eller från infekterande mikroorganismer för cytotoxiska T-celler, som är specialiserade på att eliminera infekterade eller skadade celler.

Den genetiska informationen för HLA-B27 ärvs från båda föräldrarna. Man kan därför vara heterozygot (ärvt från en förälder) eller homozygot (ärvt från båda föräldrarna) för HLA-B27. Homozygota individer har inte nödvändigtvis en högre risk att utveckla sjukdom, men det kan påverka sjukdomens svårighetsgrad och debut.

Det är viktigt att understryka att HLA-B27 i sig inte är en sjukdom, utan en genetisk egenskap som kan öka risken för vissa inflammatoriska sjukdomar, särskilt inom gruppen spondylartriter. Många personer som bär på HLA-B27 är friska och utvecklar aldrig några symtom.

HLA-systemet och immunförsvaret

HLA-systemet består av ett mycket komplext nätverk av gener som kodar för antigenpresenterande molekyler. Dessa delas in i två huvudklasser:

• HLA-klass I: HLA-A, HLA-B, HLA-C som uttrycks på de flesta celler med cellkärna och presenterar antigen för cytotoxiska T-celler.
• HLA-klass II: HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP som främst uttrycks på professionella antigenpresenterande celler som makrofager, dendritiska celler och B-celler, och presenterar antigen för hjälpar-T-celler.

HLA-B27 tillhör klass I och dess huvudsakliga funktion är att identifiera och signalera om avvikande intracellulära processer, som infektion eller tumöromvandling. Dysfunktion i denna process kan bidra till att immunsystemet reagerar felaktigt och utlöser inflammation i kroppens egna vävnader.

Varför är HLA-B27 kopplat till inflammation?

Det finns flera teorier om varför HLA-B27 är kopplat till inflammation och autoimmuna sjukdomar:

• Felveckningsteorin som innebär att vissa HLA-B27-varianter viks felaktigt i cellens endoplasmatiska retikulum. Detta leder till stress i cellen och kan aktivera ett inflammatoriskt immunsvar.
• Molekylär mimikry som innebär att HLA-B27 kan presentera antigener som liknar kroppsegna strukturer. Immunsystemet kan då börja angripa dessa kroppsegna vävnader.
• Stabilitet i antigenpresentation som innebär att HLA-B27 binder vissa peptider särskilt hårt, vilket kan förstärka eller förlänga den immunologiska aktiveringen.
• Frisättning av fria HLA-kedjor som innebär att HLA-B27 i vissa fall kan uttryckas som fria kedjor som interagerar med NK-celler och andra immunceller på ett avvikande sätt.

Genetik och ärftlighet

Det finns över 100 olika genetiska varianter (alleler) av HLA-B27, där vissa är starkare kopplade till sjukdom än andra. Några vanliga varianter är:

• B*2705 som är vanlig i Europa och starkt kopplad till sjukdom.
• B*2702 som också är vanlig i Europa.
• B*2704, B*2706, B*2707 som är vanligare i asiatiska populationer.
• B*2703, B*2705 som är vanligast i Afrika.
• B*2706, B*2709 som har en svag eller ingen association med sjukdom.

Vissa populationer har hög frekvens av HLA-B27, men lägre sjukdomsförekomst. Till exempel ses en svagare koppling mellan HLA-B27 och ankyloserande spondylit i befolkningar från Mellanöstern och delar av Afrika. Det antyder att andra genetiska eller miljömässiga faktorer också påverkar sjukdomsrisken.

HLA-B27 och sjukdomsrisk

HLA-B27 är starkt kopplat till ett antal inflammatoriska sjukdomar, särskilt inom gruppen spondylartriter, till exempel:

I den friska befolkningen förekommer HLA-B27 hos ungefär 10 till 15% i Sverige, men globalt sett ligger frekvensen mellan 2 till 4%. I norra Sverige kan andelen vara så hög som 16 %.

Det är viktigt att poängtera att HLA-B27 inte i sig orsakar sjukdom, utan endast ökar risken. De flesta som bär på markören förblir friska hela livet.

Varför är analys av HLA-B27 viktig?

Analys av HLA-B27 är ett viktigt diagnostiskt verktyg vid utredning av misstänkta inflammatoriska tillstånd, särskilt i spondylartritgruppen som är en samling sjukdomar som påverkar ryggrad, bäckenleder (sakroiliakaleder), perifera leder och senfästen. HLA-B27 förekommer i hög frekvens vid sjukdomar som ankyloserande spondylit, reaktiv artrit och akut främre uveit. Analysen används för att:

• Stärka misstanken om diagnos när kliniska symtom är ospecifika.
• Förklara återkommande eller oförklarade symtom, som uveit eller långvarig ryggvärk.
• Ge stöd i släktutredningar vid ärftliga inflammatoriska sjukdomar.
• Avgränsa differentialdiagnoser vid komplexa kliniska tillstånd.

Det är dock viktigt att komma ihåg att ett positivt HLA-B27-resultat inte räcker för att ställa diagnos då många friska personer bär på markören utan att utveckla sjukdom. Likaså kan vissa patienter med spondylartritsjukdomar vara HLA-B27-negativa. Analysen ska därför alltid tolkas i ett kliniskt sammanhang.

Varför tas blodprov för HLA-B27?

Blodprov för HLA-B27 tas vid misstanke om sjukdom inom spondylartritspektrumet eller vid utredning av vissa återkommande ögoninflammationer, särskilt främre uveit. Syftet är att identifiera om personen bär på den genetiska markören HLA-B27, vilket kan ge värdefull information i utredningen.

Provet används som ett stöd i diagnostik, behandlingsbeslut och i vissa fall även för ärftlighetsbedömning. Eftersom testet inte säger något om aktuell sjukdomsaktivitet används det inte för att följa sjukdomsförloppet, utan som en engångsanalys för genetisk benägenhet.

Provet kan beställas som ett HLA-B27 test.

Hur utförs analysen?

Analysen görs med DNA-baserad metodik (HLA-typning) på ett blodprov. I särskilda fall, till exempel efter stamcellstransplantation, där blodcellerna kommer från donator, måste provet tas från andra celler, till exempel munepitel (buccalskrap eller topsning).

Hur svaras resultatet ut?

Karolinska, Unilabs och SYNLAB svarar ut resultatet som positivt eller negativt alternativt påvisat eller ej påvisat.

Vad innebär ett positivt/påvisat HLA-B27-resultat?

Ett positivt/påvisat testresultat innebär att du bär på HLA-B27. Det betyder inte att du har en sjukdom, utan att du har en ökad genetisk benägenhet att utveckla vissa sjukdomar, särskilt om du har typiska symtom som inflammatorisk ryggsmärta, återkommande ledinflammation eller ögoninflammation.

Tolkningen av ett positivt svar måste alltid göras i klinisk kontext. Om du är symtomfri krävs ingen vidare åtgärd, men om du har relevanta symtom kan HLA-B27-analysen bidra till att vägleda utredning och diagnos.

Vad innebär ett negativt/ej påvisat resultat?

Ett negativt/ej påvisat HLA-B27-resultat utesluter inte sjukdom. Ungefär 5–10% av personer med ankyloserande spondylit saknar HLA-B27. Det är därför möjligt att ha sjukdom även om testet är negativt, särskilt om det finns andra fynd som talar för diagnos.